Cum sabotează celule canceroase sistemul imunitar
Celulele canceroase își sabotează inamicii printr-o strategie neașteptată
Un nou studiu publicat în revista Nature dezvăluie un mecanism surprinzător prin care celulele canceroase reușesc să slăbească sistemul imunitar: acestea „otrăvesc” celulele imunitare atacatoare prin transferul unor mitocondrii defecte, reducând astfel capacitatea organismului de a lupta împotriva tumorilor.
Timp de decenii, oamenii de știință au crezut că fiecare celulă își produce propriile mitocondrii – organite responsabile pentru generarea de energie. Noile cercetări demonstrează însă că mitocondriile pot migra între celule, un fenomen observat până acum doar în culturi celulare și modele animale. „Prima mea reacție a fost că sună ca science fiction. Dar datele sunt convingătoare”, spune Holden Maecker, imunolog la Universitatea Stanford.
Cercetătorii au analizat mitocondriile pacienților cu cancer, comparând structurile din celulele tumorale cu cele din limfocitele infiltrante ale tumorii (TIL) – celule imunitare specializate în detectarea și distrugerea tumorilor. În trei cazuri, mitocondriile defecte s-au regăsit atât în celulele canceroase, cât și în TIL-uri, sugerând că acestea au fost transferate de la tumoare la celulele imune. Pentru a confirma ipoteza, echipa de cercetători a marcat genetic mitocondriile celulelor canceroase cu o proteină fluorescentă. În doar 24 de ore, celulele imune au început să acumuleze mitocondriile marcate, iar în 15 zile, acestea înlocuiseră aproape complet mitocondriile lor sănătoase. „Acest fenomen pune sub semnul întrebării conceptul de ‘proprietate celulară’ asupra mitocondriilor”, afirmă Jonathon Brestoff, specialist în transferul mitocondrial la Universitatea Washington.
Celulele imune care preluaseră mitocondrii defecte au devenit mai slabe, divizându-se mai greu și având o rată crescută de apoptoză (moarte celulară programată). În experimentele realizate pe șoareci, aceste celule imunitare au prezentat semne de epuizare – o pierdere a capacității de a distruge celulele canceroase. „Transferul mitocondrial joacă un rol important în epuizarea limfocitelor TIL, dar probabil nu este singurul factor implicat”, explică Yosuke Togashi, autorul principal al studiului și specialist în imunologie oncologică la Universitatea Okayama.
Descoperirea ar putea schimba abordarea în cercetarea oncologică, subliniază Nicholas Restifo, medic la Medici Therapeutics. „Până acum, ADN-ul mitocondrial nu a fost o prioritate în studiile despre cancer, dar poate că ar trebui să fie. Este ușor de analizat și acest domeniu are un potențial uriaș.”
În prezent, tratamentele bazate pe limfocite infiltrante tumorale (TIL) câștigă teren în oncologie, iar Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat deja o primă terapie bazată pe TIL-uri. Compania IMEL Biotherapeutics lucrează deja la o strategie pentru a îmbogăți TIL-urile cu mitocondrii sănătoase, sporindu-le eficiența împotriva cancerului.
O altă posibilă direcție terapeutică ar putea fi dezvoltarea unor medicamente care să blocheze transferul mitocondrial dintre celulele tumorale și cele imunitare. De asemenea, cercetătorii se întreabă dacă acest tip de schimb mitocondrial are loc și în alte afecțiuni, nu doar în cancer. „Această descoperire ridică întrebări esențiale despre cât de des are loc acest tip de transfer și ce impact are asupra altor boli”, conchide Brestoff.
Dacă viitoarele studii confirmă amploarea acestui fenomen, medicina mitocondrială ar putea deveni o nouă frontieră în lupta împotriva cancerului și a altor boli cronice.
